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一、研究背景下咽鱗狀細(xì)胞癌（HPSCC）作為頭頸癌中預(yù)后最差的亞型之一，因解剖位置隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，其5年生存率僅為25%-35%。目前，TPF方案（多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶）是其標(biāo)準(zhǔn)一線誘導(dǎo)化療，但臨床上約有10-20%的患者存在先天性耐藥，不僅無效還延誤了其他治療時(shí)機(jī)，然而其耐藥的根本免疫學(xué)機(jī)制尚不清楚。其次，盡管此前研究利用基因組學(xué)初步探索了頭頸癌耐藥特征，但常規(guī)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（BulkRNA-seq）只能反映細(xì)胞群體的平均表達(dá)水平，無法區(qū)分腫瘤細(xì)胞與微環(huán)...
一、研究背景化膿性鏈球菌可引發(fā)輕重差異極大的各類感染，全球每年超50萬人死于重癥感染，感染損傷異質(zhì)性機(jī)制尚不清晰。區(qū)別于清除病原體的免疫抵抗，疾病耐受性通過減輕免疫病理損傷保護(hù)組織；該菌有氧發(fā)酵關(guān)鍵酶丙酮酸脫氫酶復(fù)合體（PDH）可獨(dú)立調(diào)控組織損傷，其代謝生成的乙酸、甲酸等短鏈脂肪酸能調(diào)控免疫，但完整作用通路尚不明確。已有研究發(fā)現(xiàn)PDH可抑制抗炎修復(fù)因子IL-10、加重皮膚潰瘍，但其代謝產(chǎn)物調(diào)控巨噬細(xì)胞IL-10的胞內(nèi)代謝及表觀機(jī)制、靶向PDH緩解組織損傷的療效仍缺乏系統(tǒng)驗(yàn)證。...
期刊：NatureChemicalBiology年份：2025核心定位：澄清lactylation異構(gòu)體爭(zhēng)議，建立“Kl-la是組蛋白糖酵解響應(yīng)乳?；钡姆治鰳?biāo)準(zhǔn)。一頁讀懂：這篇文章解決什么問題此前爭(zhēng)議：1.K?-la、K?-la與Kce分子量相同/相近，常規(guī)MS容易混淆。2.乳酸、MGO、LGSH均與糖酵解有關(guān)，但對(duì)應(yīng)的是不同化學(xué)來源。3.社區(qū)質(zhì)疑：組蛋白Kla到底是酶促L-乳?；€是非酶促副產(chǎn)物？作者結(jié)論：1.細(xì)胞組蛋白上的主要乳酰化異構(gòu)體是Kl-la。2.Kl-la隨...
一、研究背景肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤，常在慢性肝臟炎癥（如乙/丙型肝炎病毒感染、酒精濫用或非酒精性脂肪性肝炎）背景下發(fā)生發(fā)展。腫瘤微環(huán)境（TME）中富集著多種免疫細(xì)胞，其中中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是調(diào)控腫瘤促進(jìn)性炎癥和免疫逃逸的關(guān)鍵角色。中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）是由活化中性粒細(xì)胞釋放的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，由DNA、組蛋白和抗菌蛋白組成。除最初發(fā)現(xiàn)的捕獲病原體的功能外，NETs還可通過促進(jìn)轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和血管生成等方式參與癌癥進(jìn)展。已有研究表明，NETs攜帶多...
研究背景：紅細(xì)胞生成依賴于轉(zhuǎn)鐵蛋白及其受體TfR1介導(dǎo)的鐵攝取，而TfR1的循環(huán)機(jī)制與細(xì)胞鐵需求的關(guān)聯(lián)尚不明確。TMEM187是功能未知的高爾基體跨膜蛋白，前期研究發(fā)現(xiàn)其可能與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)，且突變細(xì)胞呈現(xiàn)紅系分化表型。鑒于高爾基體蛋白在TfR1循環(huán)中的潛在作用，本文旨在探究TMEM187是否通過調(diào)控TfR1循環(huán)參與紅細(xì)胞生成，以填補(bǔ)鐵代謝與紅細(xì)胞生成調(diào)控機(jī)制的空白。本文鑒定人類TMEM187為紅細(xì)胞生成的新型負(fù)調(diào)控因子。通過細(xì)胞模型、斑馬魚和人源化小鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)TMEM...
具體流程如下：1.取臨床來源人體脂肪組織稱重，添加含2%雙抗的PBS溶液洗滌3次；2.無菌條件下使用眼科剪，將脂肪組織剪至體積約1mm3的細(xì)小組織塊；3.加入5mLI型膠原酶，置于37℃、80rpm搖床消化50～60min；4.加入等體積wan全培養(yǎng)基中和膠原酶，終止消化反應(yīng)；5.采用70μm細(xì)胞篩過濾懸液，除去未充分消化的結(jié)締組織與細(xì)胞團(tuán)；6.室溫條件下1800rpm離心10min；7.離心后上層漂浮大量脂滴，先用吸管吸取大部分脂滴，再棄去全部上清；8.配制wan全培養(yǎng)基（...
彗星實(shí)驗(yàn)（Cometassay）又稱單細(xì)胞凝膠電泳實(shí)驗(yàn)，是在單細(xì)胞水平檢測(cè)有核細(xì)胞DNA斷裂的技術(shù)。細(xì)胞受到氧化應(yīng)激、輻射、化學(xué)物質(zhì)等損傷因子作用時(shí)，DNA鏈會(huì)發(fā)生斷裂，形成大小不一的片段。在堿性條件下，DNA雙鏈解旋，斷裂的DNA片段從核中釋放出來，在電場(chǎng)作用下向陽極遷移，形成彗星形態(tài)。DNA受損越嚴(yán)重，遷移的DNA量越多，遷移距離越長(zhǎng)。通過測(cè)定遷移部分的長(zhǎng)度可定量測(cè)定單個(gè)細(xì)胞DNA損傷程度。實(shí)驗(yàn)過程：1.準(zhǔn)備細(xì)胞；2.第一層凝膠德制備：在載玻片上，1%正常熔點(diǎn)瓊脂糖凝膠的...
一、研究背景N-糖基化作為最重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾之一，在蛋白質(zhì)折疊、細(xì)胞識(shí)別、信號(hào)傳導(dǎo)和免疫應(yīng)答等生物學(xué)過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用，但由于聚糖結(jié)構(gòu)的高度復(fù)雜性和微觀不均一性（即同一糖基化位點(diǎn)可攜帶多種不同聚糖結(jié)構(gòu)），系統(tǒng)性解析組織間糖蛋白組全貌一直面臨重大技術(shù)挑戰(zhàn)。盡管小鼠作為生物醫(yī)學(xué)研究的核心模式生物，其基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和磷酸化修飾組已有較系統(tǒng)的組織圖譜，但糖蛋白組的組織特異性景觀長(zhǎng)期缺乏高分辨率、大規(guī)模的系統(tǒng)性描繪——傳統(tǒng)糖組學(xué)分析游離聚糖雖然能揭示部分組織差異，卻...
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