一、 主要模型類型與特點

1. 移植瘤模型

• 細胞系來源異種移植模型：

  
  

• 皮下移植：操作簡單，成瘤率高，易于觀測和測量體積，是藥效初篩的。但缺乏NPC有的腫瘤微環(huán)境，且很少發(fā)生轉(zhuǎn)移。

  
  

• 原位移植：將細胞注射到裸鼠的鼻咽部。技術(shù)要求高，可模擬局部侵襲和部分轉(zhuǎn)移（如淋巴結(jié)、肺）。更能反映腫瘤生長的真實生物學行為，用于研究局部治療和轉(zhuǎn)移機制。

  
  

• 原理：將人鼻咽癌細胞系接種到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，形成移植瘤。

  
  

• 常用細胞系：CNE1， CNE2， SUNE1， C666-1。其中C666-1是持續(xù)攜帶EB病毒的單克隆細胞系

  
  

• 接種部位：

  
  

• 優(yōu)點：成瘤周期短、成本低、可重復性強、易于評估。

  
  

• 缺點：免疫缺陷，無法研究免疫系統(tǒng)作用；皮下模型缺乏真實微環(huán)境。

  
  

• 患者來源異種移植模型：

  
  

• 原理：將NPC患者的新鮮腫瘤組織直接移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)。

  
  

• 優(yōu)點：大程度保留了原發(fā)腫瘤的組織病理學、基因組學和異質(zhì)性特征，是個體化治療和轉(zhuǎn)化研究的“黃準" 臨床前模型。

  
  

• 缺點：建模成功率相對較低，成本高昂，周期長，需要新鮮組織。

  
  

2. 基因工程小鼠模型

• 原理：利用基因編輯技術(shù)，在小鼠鼻咽上皮細胞中特異性表達致癌基因（如EB病毒潛伏膜蛋白LMP1， LMP2A）或敲除抑癌基因，誘導自發(fā)成瘤。

  
  

• 常用策略：在上皮細胞特異性啟動子（如角蛋白5， 角蛋白14）驅(qū)動下，表達EB病毒致癌蛋白（如LMP1）或突變基因。

  
  

• 優(yōu)點：具有完整免疫系統(tǒng)，可研究腫瘤與免疫微環(huán)境的相互作用；可模擬從正常上皮到癌前病變再到侵襲癌的多階段演進過程。

  
  

• 缺點：建模周期極長（通常>1年），成瘤率不穩(wěn)定，小鼠自發(fā)性NPC的組織學、解剖位置和EBV相關性均與人NPC存在差異。

  
  

3. 人源化小鼠模型

• 原理：在高度免疫缺陷小鼠（如NSG， NOG）中，移植人造血干細胞和/或胎兒胸腺/肝臟組織，重建人源免疫系統(tǒng)。在此基礎上，再接種EBV+的NPC細胞或進行EBV感染。

  
  

• 優(yōu)點：

  
  

1. 功能性人免疫系統(tǒng)：可研究EBV特異性T細胞免疫應答、免疫逃逸機制。

   
   

2. EBV感染的自然宿主：是研究EBV在NPC發(fā)生發(fā)展中作用的可靠的動物模型。

   
   

3. 免疫治療評估：是評估PD-1/PD-L1抑制劑、CAR-T細胞、治療性疫苗等免疫療法的理想。

   
   

• 缺點：技術(shù)復雜，成本昂貴，需要特殊的動物設施和操作技能，且存在移植物抗宿主病風險。