社會應(yīng)激(SS)動物模型

社會應(yīng)激或心理社會應(yīng)激是由諸多機(jī)體不適應(yīng)的社會環(huán)境因素(如復(fù)雜的人際關(guān)系、擁擠的環(huán)境、經(jīng)濟(jì)壓力等)引起的應(yīng)激，它包括心理性應(yīng)激反應(yīng)以及伴有神經(jīng)內(nèi)分泌改變的生理性或病理性應(yīng)激反應(yīng)。心理應(yīng)激動物模型應(yīng)該是建立在大鼠自發(fā)行為的基礎(chǔ)上，模擬類似的應(yīng)激因素。

1 社會失敗應(yīng)激(SDS)模型(Model of social defeat stress)

(1)復(fù)制方法  健康雄性SD大鼠，體重為200～300g。本模型參照Miscek的方法而建立。雄性大鼠單獨(dú)飼養(yǎng)(至少1個月)。實(shí)驗(yàn)開始時，將實(shí)驗(yàn)組大鼠放入單獨(dú)飼養(yǎng)大鼠籠中，單獨(dú)飼養(yǎng)鼠會攻擊實(shí)驗(yàn)組大鼠，撕咬侵入者的頸部與背部(無外傷發(fā)生)。在次攻擊發(fā)生后實(shí)驗(yàn)持續(xù)8min，允許10min作為攻擊潛伏期。社會失敗的定義是：實(shí)驗(yàn)大鼠至少受到一次攻擊，并且表現(xiàn)出馴服的姿勢，如防御性直立、仰臥、靜止不動等。

(2)檢測指標(biāo)

1)行為學(xué)測試  可采用反映焦慮情緒的高架十字迷宮和反映探究活動及情緒反應(yīng)的開場(曠場)實(shí)驗(yàn)對實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行行為學(xué)評估(參看13.28.1非條件反射焦慮模型)。

2)檢測外周血ACTH和皮質(zhì)醇的濃度

(3)模型特點(diǎn)  “社會失敗”大鼠在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)呈現(xiàn)明顯的焦慮行為，血清學(xué)檢查顯示，ACTH和皮質(zhì)醇濃度增高，這體現(xiàn)了應(yīng)激源的“社會心理”因素。組織學(xué)檢查可見，大鼠室旁核、杏仁核及皮質(zhì)部的c-fos蛋白表達(dá)增加。該模型是建立在大鼠自發(fā)行為基礎(chǔ)上的，避免了曾廣泛使用的一些生理性的、非自然狀態(tài)的應(yīng)激源，如電擊、寒冷、食物及水的剝奪等。這些非自然狀態(tài)的應(yīng)激往往會改變動物的生理狀況，因而影響其行為反應(yīng)，忽視了心理社會因素的存在。

(4)比較醫(yī)學(xué)  社會應(yīng)激動物模型是模擬社會性應(yīng)激源的情境而建立的，考慮到了應(yīng)激源的社會心理因素，為從生理等方面評估焦慮提供了依據(jù)。把實(shí)驗(yàn)大鼠放入孤獨(dú)飼養(yǎng)而具有攻擊性的大鼠籠中，具有攻擊性的大鼠出現(xiàn)本能的對侵入者發(fā)起攻擊，從而保衛(wèi)自己的領(lǐng)地。實(shí)驗(yàn)大鼠出現(xiàn)“戰(zhàn)斗或逃跑”的應(yīng)激反應(yīng)，表現(xiàn)出一系列防御性姿勢和逃跑行為以及的生理和行為適應(yīng)反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)大鼠受到了持續(xù)威脅但由于受到保護(hù)而不產(chǎn)生嚴(yán)重的軀體傷害，這就突出了應(yīng)激源的“社會心理”因素，較真實(shí)地反映了社會應(yīng)激因子帶給人類的情緒傷害。

2 慢性社會應(yīng)激(CSS)模型(Model of chronic social stress)

(1)復(fù)制方法  健康Wistar大鼠雄性30只，雌性2只，體重為250～300g。

1)動物分組  隨機(jī)分為3組。①對照組：10只雄性大鼠。單籠飼養(yǎng)，彼此緊鄰。②實(shí)驗(yàn)刺激組：8只雄性與2只雌性大鼠組成。于實(shí)驗(yàn)前2周共養(yǎng)于一大籠內(nèi)。此期間每天將另外2只雄鼠放入籠內(nèi)30min。根據(jù)對雄鼠之間格斗行為的觀察，從中挑選出5只攻擊性較強(qiáng)的雄性大鼠作為刺激鼠，用于誘發(fā)應(yīng)激組的應(yīng)激反應(yīng)。③應(yīng)激組：10只雄性大鼠。

2)應(yīng)激干預(yù)方法和測定指標(biāo)  將應(yīng)激組10只雄性大鼠和實(shí)驗(yàn)刺激組包括2只雌鼠和5只刺激鼠共17只大鼠合養(yǎng)于一大籠內(nèi)(45cm×30cm×15cm)，造成一個擁擠并易于發(fā)生打斗的環(huán)境，共8d。在第7日和第8日分別進(jìn)行高架十字迷宮和開場試驗(yàn)。結(jié)束后次日，取出應(yīng)激組大鼠，頸靜脈采血，利用熒光分光光度法和放免法分別測定血漿皮質(zhì)酮和血清甲狀腺激素(TT3, TT4, FT3, FT4)含量。

3)結(jié)果  應(yīng)激干預(yù)后應(yīng)激組血漿皮質(zhì)酮含量明顯高于對照組，體重下降明顯，血清甲狀腺激素各項(xiàng)測定值均低于對照組。開場實(shí)驗(yàn)中應(yīng)激組水平跨格子數(shù)和垂直站立次數(shù)明顯多于對照組。

(2)模型特點(diǎn)和比較醫(yī)學(xué)  此法的特點(diǎn)是將攻擊性強(qiáng)的雄性大鼠在雌性存在的條件下與雄性實(shí)驗(yàn)鼠合養(yǎng)，促使實(shí)驗(yàn)鼠處于被支配地位，并增加了擁擠環(huán)境的條件，以增強(qiáng) CSS效應(yīng)。使應(yīng)激組動物出現(xiàn)了預(yù)期的效果，表現(xiàn)為應(yīng)激組血漿皮質(zhì)酮含量顯著高于對照組，它表明下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸的活動因應(yīng)激而增強(qiáng)。而血清甲狀腺激素TT3,  TT4, FT3, FT4和垂體激素TSH的含量應(yīng)激組均顯著低于對照組，說明CSS抑制了下丘腦－垂體－甲狀腺活動。此外，體重下降也是慢性應(yīng)激的一個反應(yīng)指標(biāo)之一，這可能與應(yīng)激時攝食減少而能量消耗增加和糖皮質(zhì)激素增高等因素有關(guān)。此模型為一種較為簡便可行的CSS大鼠模型。

由于某些社會應(yīng)激源對大鼠的影響因性別而異，對于雄性大鼠而言，社會地位具有重要意義，強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)出現(xiàn)于打斗失敗者，因此，此實(shí)驗(yàn)易選用雄性大鼠。